肝癌患者的新曙光 珠海中大五院解密ZnAs@SiO2

原發性肝癌嚴重威脅人類健康，是具有高發病率和高致死率的惡性腫瘤。腫瘤幹細胞（CSCs）的殘留是導致肝癌患者復發、轉移、預後差的主要原因之一。幹性和上皮間質轉化（EMT）是腫瘤幹細胞的兩個基本特徵。因此，同時抑制幹性和EMT能防止肝癌復發、轉移，改善預後。

近日，珠海中大五院院長單鴻教授團隊在生物醫學1區雜誌《Theranostics》上發表論文，揭示了砷藥物製劑抑制肝癌幹細胞幹性的機制，研究以空心二氧化矽為載體，製備了載砷納米藥物ZnAs@SiO₂，該納米藥物能更有效地抑制肝癌細胞增殖、促進凋亡，從而顯著抑制腫瘤的成瘤、生長和轉移，具有生物安全性好、酸性回應、血藥濃度高、藥效更持久等特點。

單鴻教授、李丹副研究員、龐鵬飛副主任醫師為文章的共同通訊作者，課題組成員黃湧泉、周斌和羅慧為文章的並列第一作者。

據悉，該項研究已持續了3年多，研究人員首先通過“反相微乳液”法合成了載砷納米藥物ZnAs@SiO₂，然後將小鼠分為載砷納米顆粒組、三氧化二砷組以及PBS對照組，每組給予相應的藥物進行觀察，通過多次給藥的方式，發現藥物進入體內後，納米砷劑組別老鼠的腫瘤明顯小於其它組別，老鼠的精神狀態也比三氧化二砷組好，說明該納米藥物副作用小、藥效強。

體內實驗結果表明，ZnAs@SiO₂抑制腫瘤生長和轉移的能力分別是三氧化二砷的2.2倍和3.5倍，能更顯著地抑制腫瘤幹細胞體外成球和體內成瘤能力，並在體內外抑制肝癌細胞的幹性和EMT。

研究人員進一步研究發現，ZnAs@SiO₂抑制肝癌細胞幹性和EMT的作用是通過調控SHP-1/JAK2/STAT3等特定蛋白質傳遞細胞內信號實現的，SHP-1水準與肝癌的TNM分期（根據肝癌是否有淋巴結轉移和遠端轉移的分期系統）、Child-pugh分級（預示著三種不同嚴重程度的肝臟損害，分數越高，肝臟儲備功能越差）負性相關，通過作用於SHP-1，ZnAs@SiO₂具備改善肝癌患者預後的作用。載砷納米顆粒同時靶向肝癌幹性和EMT為抑制肝癌轉移提供了新思路，有望開發成遏制肝癌轉移和復發的重要藥物，給肝癌患者帶來新曙光。

據悉，不久前，珠海中大五院在國家衛生健康委“原發性肝癌規範化診療試驗基地”的基礎上，成立了原發性肝癌多學科診療（MDT）團隊，患者診療方案由多個學科、多名專家共同討論制定，通過“專家、專病、專治和專研”的單病種管理模式，按病種設計最佳的診療方案，規範診療過程，以達到進一步提高肝癌患者生存時間和生存品質的目的。 

通訊員：薑鑫

責任編輯：趙思原

編輯：李子靜